Forskare har identifierat ett nytt möjligt behandlingsmål vid osteoartrit. Genom att hämma proteinkinaserna CDK8 och CDK19 kunde forskarna påverka flera processer bakom sjukdomen och förbättra rörligheten hos möss med spontan artros. Resultaten kan på sikt få betydelse även inom veterinärmedicinen.

Osteoartrit behandlas i dag framför allt genom att minska smärta och inflammation och bibehålla patientens funktion. Någon etablerad läkemedelsbehandling som kan stoppa själva sjukdomsutvecklingen finns inte.

Nu pekar en studie ledd av forskare vid Royal Veterinary College, RVC, i Storbritannien på en möjlig ny väg.

Studien, som publicerats i den vetenskapliga tidskriften Bone Research, identifierar proteinkinaserna CDK8 och CDK19 som potentiella mål för en sjukdomsmodifierande behandling av osteoartrit.

Påverkade broskcellerna

Forskarna började med att undersöka substanser som skulle kunna påverka kondrocyternas beteende. Vid osteoartrit förändras broskcellerna bland annat genom hypertrofi, vilket bidrar till nedbrytning och mineralisering av brosket och till andra patologiska processer i leden.

När forskarna hämmade CDK8/19 såg de flera potentiellt gynnsamma effekter. Behandlingen ökade uttrycket av markörer kopplade till uppbyggnad av broskmatrix och minskade markörer för hypertrofi och nedbrytning. Cellerna blev också mer motståndskraftiga mot extracellulär matrixnedbrytning som framkallats med den inflammatoriska cytokinen IL-1β.

Försöken omfattade bland annat primära kondrocyter från häst och hund samt humana celler.

Forskarna fann också CDK8 tillsammans med andra signalproteiner i broskskador från människor med osteoartrit.

Möss fick förbättrad rörelseförmåga

Nästa steg var att pröva behandlingsprincipen i en musmodell som spontant utvecklar osteoartrit.

Möss som behandlades med en CDK8/19-hämmare fick ett mer symmetriskt gångmönster och klarade löpbandstester bättre än kontrollgruppen. Forskarna såg även förändringar i biomarkörer och vävnad som talade för att behandlingen påverkade sjukdomsprocessen.

Analyser av knälederna visade bland annat förbättrade egenskaper i broskets matrix. Behandlingen minskade också antalet och tätheten av mineraliserade bryggor i tillväxtplattan, en förändring som annars ökar med åldern hos den aktuella musstammen.

Effekterna tycks inte heller vara begränsade till brosket. I laboratorieförsök påverkade hämningen av CDK8/19 även inflammatoriska processer i makrofager samt processer kopplade till osteoblaster och osteoklaster.

Forskarna menar därför att behandlingsprincipen potentiellt kan påverka flera delar av leden samtidigt.

Långt kvar till behandling på klinik

Resultaten är prekliniska och innebär inte att någon ny behandling mot artros hos hund eller häst är nära förestående.

Den sjukdomsmodifierande effekten har hittills visats i musmodellen. Att forskarna även såg effekter i celler från flera arter ger stöd för att undersöka behandlingsprincipen vidare, men kliniska studier krävs för att avgöra både effekt och säkerhet hos veterinärmedicinska patienter.

Forskargruppen beskriver CDK8/19-hämning som en lovande strategi för att påverka hela sjukdomsprocessen vid osteoartrit och anser att resultaten motiverar fortsatta studier.

Läs artikeln i Bone Research: Inhibition of cyclin-dependent kinase 8 modulates chondrocyte transition to hypertrophy and provides in vivo protection against spontaneous osteoarthritis

Källa: Wells LM, Keen JAC, Sharma A et al. Inhibition of cyclin-dependent kinase 8 modulates chondrocyte transition to hypertrophy and provides in vivo protection against spontaneous osteoarthritis. Bone Research, 2026.